一致性评价品种--双氯芬酸钠缓释片案例初步研究

一 引言

双氯芬酸钠为苯乙酸类衍生物,属非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、退热的作用，目前已成为全世界应用最广泛的非甾体类抗炎药物之一。双氯芬酸钠缓释片（50mg和100mg规格）还被列入第一批289个仿制药一致性评价品种目录中，在2018年底前必须完成再评价。

本案例使用嘉法狮的Compritol®888 ATO（山嵛酸甘油酯，以下简称C888，熔点约70℃）为水不溶性骨架，并采用高效的热熔制粒工艺制备双氯芬酸钠缓释片（100mg），测定了该缓释片在不同介质中的释放度，与参比制剂比较其释放曲线的相似因子f2值均大于55。

原料性质

 

二 实验

 

 

工艺

高剪切制粒锅（带加热夹套）

A. 混合: 按处方量称取双氯芬酸钠/ C888/ 蔗糖/磷酸氢钙，置于高剪切制粒锅中混合，搅拌速度288rpm；设置夹套温度80℃，搅拌至物料温度达到70℃左右

B. 剪切: 设置混合搅拌速度为450rpm，剪切搅拌速度为1100rpm，搅拌3min

C. 趁热过筛，得到双氯芬酸钠缓释颗粒

D. 入处方中其它辅料混合均匀，选择9mm浅凹冲模在旋转压片机上压片，即得

三 试验结果

 

1

 

 

 

2

pH6.8 /pH 7.4缓冲液/去离子水中的释放度

方法: 中国药典附录溶出度测定第I法, 转速100rpm, 900mL介质

C888双氯芬酸钠缓释片在不同体外介质中的释放度(n=3)

 

3

 

F2 因子（参比制剂为Voltaren XR 100）

 

 

4

稳定性实验

 

 

自制缓释片存放在长期稳定性条件下，进行稳定性考察。结果如下：

C888双氯芬酸钠缓释片长期留样的释放曲线(n=3)

四 讨论

Compritol888®ATO为平均粒径仅50μm的粉末，极易与原料药和其它辅料混合均匀，热熔制粒工艺简单稳定，制得的片剂外观细腻有光泽；该辅料具有良好的化学惰性并完全疏水（HLB值=1），在释放过程中不溶胀也不溶蚀，可有效控制双氯芬酸钠的释放，与原研参比制剂的溶出符合相似性的要求。三批放大重现性好，在长期稳定性条件下放置稳定。

下届展会预告：

第81届中国国际医药原料药、中间体、包装、设备交易会将于2018年10月17-19日在南京国际博览中心举办！期待您的到来！